پروتئینی که به درمان سرطان کمک می کند

یک پروتئین سرکشگر شبکه انرژی سرطان را قطع کرده است و محققان دانشکده پزشکی دانشگاه دوک (دوک) به تازگی از چگونگی آن مطلع شده اند.

در یک مطالعه جدید که توسط دکتر Hui-Kuan Lin ، دانشگاه دوک انجام شده است ، دانشمندان نقش قبلی را برای ALDH۲A2 در تولید انرژی سلولی شناسایی کردند.

فقدان این پروتئین سلول ها را به بقای متابولیک سوق می دهد ، که اغلب با رشد سرطان همراه است.

این کشف نه تنها فرضیات طولانی مدت در مورد انتقال انرژی میتوکندری را به چالش می کشد ، بلکه “Aldh۲a1” را به عنوان یک هدف جدید امیدوار کننده برای درمان سرطان برجسته می کند.

لین ، نویسنده ارشد این مطالعه و استاد آسیب شناسی ، فارماکولوژی و زیست شناسی سرطان در دانشکده پزشکی دوک ، گفت: “با اتصال ALDH۲A2 به تولید و سرکوب تومور ، ما تصویری واضح تر از اینکه چرا سلولهای سرطانی رفتار می کنند ، داریم.

نقش پیروات در انرژی

نکته اصلی این کشف پیروات است ، یک مولکول متابولیک کلیدی که در هنگام تجزیه گلوکز تولید می شود. Pirvat نقش مهمی در تولید انرژی ایفا می کند ، اما برای عملکرد مؤثر ، باید وارد میتوکندری شود ، که معمولاً به عنوان نیروگاه سلولی شناخته می شود ، جایی که چرخه “Tricarboxylic” اسید (TCA) را فراهم می کند.

این انتقال توسط یک حامل پیرولیت میتوکندری انجام می شود (M

با این حال ، تیم تحقیقاتی دانشگاه دوک پروتئین ALDH۲A3 را به عنوان سومین مؤلفه حیاتی معرفی کرده است. این پروتئین ترکیب MPC را تثبیت می کند و انتقال مؤثر پیروات به میتوکندری را تضمین می کند.

در غیاب ALDH2A ، این مکانیسم انتقال از بین می رود. پیروات قادر به دستیابی به میتوکندری نیست و سلول ها را برای زنده ماندن مجبور می کند ، که با تأثیر واربورگ مشخص می شود ، که یک مسیر انرژی کم کارآمد است که معمولاً با پیشرفت سرطان همراه است.

این مطالعه با جلوگیری از این تفریح ​​متابولیک ، نقش ADH۲A3 را به عنوان سرکوبگر تومور برجسته می کند.

لین ، عضو موسسه سرطان دانشگاه دوک ، در بیانیه مطبوعاتی گفت: “مطالعه ما مبنای مولکولی را ارائه می دهد که چرا سلولهای سرطانی اغلب فعالیت میتوکندری معیوب را نشان می دهند.”

پروتئین ALDH۲A2 بخشی از خانواده آنزیم های متابولیک پرولین است.

وی افزود: بسیاری از سرطانهای انسانی از دست دادن ADH۲A2 نشان می دهند و بیماران با سطح پایین تر ADH۲A2 تمایل به زنده ماندن دارند. “

هدف جدیدی برای درمان سرطان

لین این مطالعه را در دوره تصدی خود به عنوان رئیس تیم تحقیقاتی در دانشگاه ویک فارست آغاز کرد. وی پس از پیوستن به دانشکده پزشکی دانشگاه دوک در ماه مه ، تحقیقات خود را با تیم جدید خود ادامه داد و سرانجام این پروژه را به پایان رساند.

محققان نشان داده اند که عدم وجود ALDH۲A2 باعث تبدیل سلول می شود و توسعه تومور را از طریق آزمایشات آزمایشگاهی از جمله سرطان کبد انسان و سلولهای فیبروبلاست تسهیل می کند. در مقابل ، افزایش فعالیت حامل های میتوات (MPC) توسط AldH۲A2 بیش از حد نشان داده شد که به طور قابل توجهی کند یا حتی از رشد تومور جلوگیری می کند.

این یافته ها نشان می دهد که ALDH۲A2 نقش مهمی در تنظیم متابولیسم سلولی و سرکوب تومور دارد.

هدف دانشمندان برای هدف قرار دادن این پروتئین ، تدوین استراتژی های درمانی جدید برای درمان سرطان است که می تواند مسیرهای تولید انرژی سرطان را مختل کند و از این طریق پیشرفت آن را متوقف کند.

این مطالعه در ژورنال Nature Cell Biology منتشر شده است.

1